Изокет - официальная инструкция по применению

Изокет - официальная инструкция по применению

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

Регистрационный номер:

П №012496/01

Торговое наименование препарата:

Изокет®

Международное непатентованное наименование:

изосорбида динитрат

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:
активное вещество: изосорбида динитрат 1,0 мг (в виде изосорбида динитрата-натрия хлорида 10/90).
вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций 994,9 мг (до 1,00 мл).

Описание:

Прозрачный, бесцветный раствор без запаха.

Фармакотерапевтическая группа:

вазодилатирующее средство - нитрат.

Код АТХ:

C01DA08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Изосорбида динитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает выраженное снижение артериального давления. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов.
Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением артериального давления (АД), уменьшением общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузка).
Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом.
Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда.
Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшает зону повреждения миокарда.
Улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как в покое, так и при физической нагрузке.
Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.
Также расслабляет гладкие мышцы бронхов, желудочно-кишечного тракта, желче- и мочевыводящих путей.
Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.

Фармакокинетика
Поскольку 0,1% концентрат для приготовления раствора для инфузий Изо кет" применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первичного прохождения» через печень. Изосорбида динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы глютатион-5-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбида-2-нитрат и изосорбида-5-нитрат, имеют периоды полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.

Показания к применению

  • Стенокардия (нестабильная и вазоспастическая).
  • Острый инфаркт миокарда.
  • Острая левожелудочковая недостаточность.
  • Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитросоединениям или другим компонентам препарата.
  • Острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс).
  • Кардиогенный шок (за исключением случаев, когда при помощи соответствующих мероприятий поддерживают достаточное конечно-диастолическое давление).
  • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
  • Констриктивный перикардит.
  • Тампонада сердца.
  • Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.).
  • Тяжелая гиповолемия.
  • Тяжелая анемия.
  • Тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз.
  • Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (такие как силденафил, варненафил или тадалафил), поскольку они потенцируют гипотензивное действие нитратов.
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
  • Черепно-мозговая травма, кровоизлияние в мозг, повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома.

  • С осторожностью

  • При сниженном давлении наполнении левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности);
  • При аортальном и/или митральном стенозе легкой и средней степени;
  • При заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (до настоящего времени повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения нитроглицерина в высоких дозах);
  • При склонности к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения);
  • При тяжелой почечной недостаточности.
  • При тяжелой печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии).
  • Недостаточное и неполноценное питание.
  • Гипотиреоз.
  • Беременность.
  • Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    По соображениям безопасности препарат Изокет® может применяться при беременности и в период лактации только строго по назначению врача, после тщательной оценки пользы для матери и возможного риска для плода, поскольку к настоящему времени недостаточно данных о последствиях его применения у беременных и кормящих матерей. Если препарат Изокет® применяется в период грудного вскармливания, то грудное вскармливание рекомендуется прервать на период лечения.

    Способ применения и дозы

    Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики.
    Внутривенно
    Рекомендуемая начальная доза препарата Изокет® от 1-2 мг/час. Максимальная доза препарата составляет - 8-10 мг/час. Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы - до 10 мг/час, в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.
    Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида-5-мононитрат и нитроглицерин) можно вводить более высокую дозу для достижения желаемого гемодинамического действия.
    Изокет® следует вводить в разведенном виде внутривенно с помощью автоматических инфузионных систем или в неразведенном виде с применением шприцевого инфузионного насоса в стационарных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров.
    Изокет® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в стационаре, как 0,9% раствор натрия хлорида, 5-30% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингеpa, растворы, содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.
    Применение разведенного раствора для инфузий

  • Концентрация 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл 0,1% концентрата Изокет® (5 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора для инфузий.
  • Концентрация 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл 0,1% концентрата Изокет® (10 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора для инфузий.
  • Таблица расчета дозы разведенного раствора для инфузий

    100 мкг/мл
    5 ампул по 10 мл концентрата
    развести до 500 мл раствора
    для инфузий Изокет®
    Дозировка 200 мкг/мл
    10 ампул по 10 мл концентрата
    развести до 500 мл раствора
    для инфузий Скорость инфузии Скорость инфузии мл/час капли/мин мг/час мл/час капли/мин 10 3-415 1-2 20 7210 3 30 10315 5 40 13420 7 50 17525 8 60 20630 10 70 23735 12 80 27840 13 90 30945 15 100 331050 17

    1 мл соответствует 20 каплям.
    В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 и более дней.
    Информация о необходимости корректировки дозировки у пожилых больных отсутствует.

    Побочное действие

    Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения; очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1 000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
    Со стороны центральной нервной системы
    Очень часто: головная боль.
    Часто: сонливость, легкое головокружение.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы
    Часто: тахикардия, ортостатическая гипотензия.
    Нечасто: «парадоксальное» усиление приступов стенокардии, коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком).
    Очень редко: артериальная гипотензия (снижение артериального давления).
    Со стороны желудочно-кишечного тракта
    Нечасто: тошнота, рвота. Очень редко: изжога.
    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
    Нечасто: кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), «приливы» крови к коже лица.
    Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
    Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит.
    Общие нарушения и нарушения в месте введения
    Часто: астения.
    Прочие: развитие толерантности (в том числе перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата.
    Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженной гипотензии, сопровождающейся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.
    Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца - может приводить к гипоксии миокарда).

    Передозировка

    Симптомы: выраженное снижение артериального давления с симптомами оргостатической вазодилатацией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность, повышенное потоотделение, «нитевидный» пульс, слабость, головокружение, в т.ч. постуральное, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея. В высоких дозах (более 20 мг/кг массы тела) возможно появление метгемоглобинемии, цианоза, тахипноэ, диспноэ из-за образования нитритионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата, также возможно появление чувства тревоги, потеря сознания и остановка сердца. Не исключено, что эти симптомы могут быть вызваны передозировкой изосорбида динитрата.
    При очень высоких дозах препарата может повышаться внутричерепное давление, что может приводить к церебральным симптомам (головная боль, головокружение, сонливость). При хронической передозировке выявляется повышение метгемоглобина.

    Лечение: при появлении симптомов передозировки введение препарата необходимо прекратить.
    При выраженном снижении АД и/или состоянии шока - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК); в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина (норадреналина) и/или допамина.
    Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано!
    При метгемоглобинемии:

  • Аскорбиновая кислота - 1 г внутрь или в форме натриевой соли внутривенно - 0,1 0,15 мл/кг 1% раствора до 50 мл.
  • Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.
    Одновременное применение препарата Изокет® и ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафилом, тадалафилом, варденафилом) противопоказано в виду возможности выраженного снижения артериального давления.
    При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.
    При совместном применении с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта.
    При внутривенном введении ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина Сапроптерин - кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптерин-содержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилатирующими средствами действие которых связано с оксидом азота (NO), включая классических донаторов N0 (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат) и других.

    Особые указания

    Неотложное лечение с применением препарата Изокет® не должно применяться у пациентов, которые непосредственно перед этим принимали ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил).
    В ходе терапии препаратом необходим контроль показателей сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов.
    Концентрат Изокет® стерилен, не содержит консервантов, он не рассчитан на многоразовое применение. Концентрат следует применять сразу после вскрытия ампул в асептических условиях.
    Для внутривенного введения раствора для инфузий Изокет® применяются системы для переливания крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате адсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы. Если используются материалы из поливинилхлорида и/или полиуретана необходимо контролировать концентрацию изосорбида динитрата и откорректировать дозу если это необходимо.
    Пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия, следует учитывать, что Изокет® содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл.
    Так как концентрат Изокет® является перенасыщенным раствором, при его применении в неразведенном виде может наблюдаться кристаллизация вещества. Несмотря на то, что в обычных условиях это не влияет на активность, в случае кристаллизации концентрат в ампулах использовать не рекомендуется.
    Раствор для инфузий должен быть использован в течение 24 часов после разведения!

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    Рекомендуется соблюдать осторожность.

    Форма выпуска

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл.
    По 10 мл раствора в ампулах из бесцветного прозрачного стекла с одним кодировочным цветным кольцом и надпилом на шейке ампулы, место которого обозначено сверху цветной точкой.
    По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона со специальным держателем для ампул.

    Условия хранения

    При температуре не выше 25°С.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    5 лет.
    Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска

    Отпускают по рецепту.

    Производитель

    ЕВЕР Фарма Йена ГмбХ Отто-Шотт-Штрассе 15, 07745 Йена, Германия

    Владелец регистрационного удостоверения
    ЮСБ Фарма ГмбХ
    Альфред-Нобель-Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия

    Выпускающий контроль качества
    Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ
    Альфред Нобель Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия
    или ЗАО «ФармФирма «Сотекс»
    141345, Московская область,
    Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11

    Вопросы n претензии потребителей направлять по адресу
    105082, Москва, Переведеновский пер., д. 13, стр. 21.



    Warning: date() [function.date]: It is not safe to rely on the system's timezone settings. You are *required* to use the date.timezone setting or the date_default_timezone_set() function. In case you used any of those methods and you are still getting this warning, you most likely misspelled the timezone identifier. We selected 'Europe/Moscow' for 'MSK/3.0/no DST' instead in /home/k45201/public_html/angina03.ru/mycode/main.php on line 3
    17.09.2019